弱視神經(jīng)機(jī)制研究理論
2019.12.26
弱視：即使完全視光矯正，沒(méi)有能觀察到眼睛病理，但還存在視功能減弱狀態(tài)。早在40年前，Hubel和Wiesel對(duì)這一狀態(tài)的潛在神經(jīng)機(jī)制已開(kāi)始其先驅(qū)研究。他們的早期研究（人為單眼剝奪和斜視）開(kāi)發(fā)了現(xiàn)在迅速發(fā)展的皮層可塑研究領(lǐng)域，雖然Hubel和Wiesel的單眼剝奪范例仍然是主要的研究皮層可塑性的實(shí)驗(yàn)操作，但諷刺的是，這種激發(fā)他們?cè)缙谘芯康娜祟?lèi)斜視和弱視的潛在神經(jīng)機(jī)制至今仍然難以捉摸。在這篇綜述里，作者把從人類(lèi)提取到數(shù)據(jù)的可塑性和發(fā)育性研究和動(dòng)物弱視群體的研究結(jié)合在一起來(lái)評(píng)估我們所知道的東西，并重新檢查一些重要的關(guān)于人類(lèi)弱視的設(shè)想。
在臨床和視覺(jué)科學(xué)領(lǐng)域，弱視這一名詞描述了一種狀態(tài)：雖然有較好的屈光校正，且視覺(jué)系統(tǒng)沒(méi)有明顯的病理，但有一只眼睛（或有時(shí)兩只眼睛）存在視功能減弱。人類(lèi)弱視的流行率被認(rèn)為在1％－3％左右。當(dāng)用兩只眼看東西時(shí)，人類(lèi)弱視者通常是沒(méi)有病征的，因?yàn)榉侨跻曆鄣囊暳νǔＪ钦５?。但弱視仍然是很多研究的課題，如，1966年后，當(dāng)PubMed記錄開(kāi)始時(shí)，約4500所刊登的研究項(xiàng)目都是以弱視為題目的，或與弱視有關(guān)的。如此大量研究的動(dòng)機(jī)并非為了尋找對(duì)這種無(wú)病征狀態(tài)的治療，而是他們意識(shí)到，弱視可能會(huì)提供更寶貴的洞悉：在人類(lèi)大腦結(jié)構(gòu)和功能方面，早期視覺(jué)經(jīng)驗(yàn)扮演著何種角色。
在大概1700年，弱視就有臨床記錄。通常的有監(jiān)管性治療（完全視光校正和對(duì)非弱視眼的遮蓋）在1740年開(kāi)始后就沒(méi)有本質(zhì)上的改變。事實(shí)上，直到1960s Hubel和Wiesel的神經(jīng)生理學(xué)和神經(jīng)解剖先驅(qū)研究前，人們對(duì)弱視的潛在神經(jīng)基質(zhì)還是一無(wú)所知的。他們的諾貝爾獎(jiǎng)研究（首先以貓來(lái)研究，后來(lái)用猴子）使我們對(duì)人類(lèi)弱視的神經(jīng)基礎(chǔ)有了前沿的洞悉。他們的研究和很多在1960s-1970s間接踵而來(lái)的研究使人們樂(lè)觀地認(rèn)為臨床弱視的潛在神經(jīng)機(jī)制很快就會(huì)被闡明。
Hubel和Wiesel研究單眼剝奪（將眼簾縫合）和人為斜視對(duì)視覺(jué)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能上的影響。他們的結(jié)果創(chuàng)立了幾個(gè)基本原則。首先，他們把主要的異常性定位在初級(jí)視皮層階段（紋狀皮層、V1、Broadman區(qū) 17）。其次，他們證明了年齡在剝奪開(kāi)始及其持續(xù)時(shí)間段的重要性，從而建立了關(guān)鍵期或敏感期的概念。Hubel和Wiesel的第三個(gè)重大貢獻(xiàn)是建立了一個(gè)簡(jiǎn)單模型，它解釋了由于生命早期不正常的視覺(jué)經(jīng)歷而使皮層功能發(fā)生重大改變。他們提出了一個(gè)“大大依賴(lài)于來(lái)自雙眼的皮層傳入的競(jìng)爭(zhēng)性互動(dòng)”發(fā)育性機(jī)制。單眼剝奪（MD）的不利影響比雙眼剝奪的的不利影響更大的發(fā)現(xiàn)提供了對(duì)這一機(jī)制的支持。
雖然弱視缺損的可能地點(diǎn)、神經(jīng)基礎(chǔ)和發(fā)展時(shí)間段在約40年前已經(jīng)確定，但對(duì)于這些問(wèn)題的重大爭(zhēng)論仍繼續(xù)至今。Hubel和Wiesel的研究只在動(dòng)物身上進(jìn)行，而引起它們?nèi)跻暤臏?zhǔn)確成因我們都知道。相反，人類(lèi)弱視可能有很多成因，這樣就引出了關(guān)于單眼剝奪弱視的直接相關(guān)問(wèn)題。所以早期的研究可能在理解皮層可塑性上有很大價(jià)值，但它不能提供人們孜孜以求的人類(lèi)弱視的深層機(jī)制。
在這里，我們提出是否存在證據(jù)支持五種基本弱視說(shuō)法的原理。
1．成因：弱視是生命早期一些不正常的視覺(jué)輸入所引起的直接后果。
2．關(guān)鍵期：只有在早期視覺(jué)發(fā)育的敏感期內(nèi)有不正常視覺(jué)經(jīng)歷時(shí)才發(fā)生弱視。
3．位置：弱視的缺損位置是初級(jí)視皮層（V1）。
4．神經(jīng)基礎(chǔ)：弱視初級(jí)視皮層里比較明顯的改變是皮層雙眼視的缺損和皮層眼睛優(yōu)勢(shì)向非弱視眼的轉(zhuǎn)變。
5．機(jī)制：皮層神經(jīng)異常是左右眼傳入之間競(jìng)爭(zhēng)的直接后果。
要概括性地評(píng)論弱視這一主題，是需要從不同范疇的研究方法中提取信息，因?yàn)槊恳粋€(gè)都從不同角度來(lái)處理這個(gè)問(wèn)題。這一評(píng)論的主要目標(biāo)就是要包含近期不同的神經(jīng)科學(xué)和眼科學(xué)研究發(fā)展來(lái)創(chuàng)立一個(gè)對(duì)弱視復(fù)雜神經(jīng)問(wèn)題的全新理解的時(shí)代性說(shuō)法。以往文獻(xiàn)的容量使這一評(píng)論不能無(wú)一遺漏，所以，我們集中于重要的方面，當(dāng)然也包括有代表性的引用?？臻g的約束也使我們不能包括弱視治療章節(jié)和與弱視相關(guān)的眼球運(yùn)動(dòng)異常部分。
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